2025年3月11日，天津医科大学眼科医院魏瑞华教授、粘红教授团队在《Advanced Science》（中科院一区，IF：14.3）在线发表了题为“M6A修饰的miR-31-5p通过靶向P2RX7抑制M1型巨噬细胞极化缓解自身免疫性干眼”（M6A Modified miR-31-5p Suppresses M1 Macrophage Polarization and Autoimmune Dry Eye by Targeting P2RX7）的研究论文。该研究首次揭示了m6A修饰的miR-31-5p通过靶向P2RX7-p38 MAPK信号通路，调节巨噬细胞M1/M2平衡，从而缓解自身免疫性干眼的分子机制。这一发现为自身免疫性干眼新型治疗策略的开展提供了理论基础。

　　Sjögren综合征（SS）相关干眼是一种免疫介导的慢性自身免疫性疾病，其特征是泪腺淋巴细胞浸润和功能障碍，患者常表现为视力模糊，眼表损害，极大的影响工作生活质量。研究表明巨噬细胞M1/M2极化失衡在自身免疫性干眼发病机制中发挥关键作用。然而，微小RNA（miRNAs）和N6-甲基腺苷（m6A）修饰互作在调节M1/M2型巨噬细胞极化中的作用仍不明确。

　　该研究发现，miR-31-5p在兔自身免疫性干眼模型的泪腺组织中显著下调。体内过表达miR-31-5p可通过抑制M1型巨噬细胞极化显著缓解兔自身免疫性干眼的发生和发展。机制上，miR-31-5p直接靶向P2RX7受体，抑制下游p38 MAPK信号通路，从而减少了M1型巨噬细胞相关基因的表达。MeRIP和双荧光素酶实验表明，去甲基化酶FTO以m6A依赖的方式介导pri-miR-31的去甲基化进而调控miR-31-5p的表达。

　　为了进一步探究这一发现的临床意义，研究者分析了FTO/ miR-31-5p/P2RX7/p38 MAPK轴与自身免疫性干眼严重程度的相关性。与健康人群相比，miR-31-5p在SS相关干眼患者中显著下调，且与患者的干眼临床体征密切相关。同时，FTO、M1型巨噬细胞标志基因NOS2及P2RX7在SS相关干眼患者PBMCs中显著上调，且与miR-31-5p表达水平呈显著负相关。体外过表达miR-31-5p可显著降低SS相关干眼患者外周血来源巨噬细胞中M1型巨噬细胞相关基因的表达，并促进M2型巨噬细胞相关基因的表达。这些发现表明调控FTO/miR-31-5p/P2RX7/p38 MAPK轴可能是治疗自身免疫性干眼的新策略。

　　天津医科大学眼科医院博士后赵璐和硕士研究生李学佳为本文第一作者。魏瑞华教授和粘红教授团队致力于自身免疫性干眼机制及治疗研究十余年，本研究不仅为自身免疫性干眼的发病机制提供了新见解，更为临床干燥综合征相关干眼的治疗提供了新策略。

　　参考文献：
Zhao, L., Li, X., Gao, M., et al. (2025). M6A Modified miR-31-5p Suppresses M1 Macrophage Polarization and Autoimmune Dry Eye by Targeting P2RX7. Advanced Science, 2415341. DOI: 10.1002/advs.202415341